L’hypothèse se base sur le fait que le virus covid-19 n’est pas directement res- ponsable des formes sévères de détresse respiratoire observées dans la pan- démie actuelle, mais plutôt il s’agit d’une réaction immunitaire excessive secondaire à cette infection virale. L’étoposide est décrit dans plusieurs tra- vaux comme traitement efficace sélectif visant à éliminer les cellules immuni- taires responsables du maintien d’un état immuno-pathologique, observé dans plusieurs infections virales, notamment le covid-19 et caractérisé par une activation macrophagique amplifiée et prolongée dans le temps appelée lypmhohistiocytose hémophagocytaire (HLH), associée à une libération mas- sive des cytokines(CSS). Plusieurs études ont rapporté que Les lymphocytes T CD8 et NK s’activent et prolifèrent suite à leurs contact avec le virus, et commencent à secréter des cytokines (IFNv). Des lésions inflammatoires pulmonaires typiques ont été mentionnées sur des prélèvements autopsiques chez des patients décédés suite à l’infection covid-19. La quasi-totalité des formes sévères covid19 rem- plissaient les critères diagnostiques de la HLH. L’étoposide est un antimitotique, de la classe des inhibiteurs de la topo-isomérase Il, une enzyme chargée de ressouder les brins d’ADN après leur cassure, bloquant ainsi l’entrée en mitose des cellules. Cette action est observée de façon sélective sur les cellules T activées, productrices de cytokines inflammatoires, sans provoquer la suppression des cellules T naïves ou mémoire quiescentes. La pandémie actuelle du covid-19 pose un problème de santé publique à l’échelle mondiale, avec des répercussions socio-économiques très graves. Les traitements actuels sont inefficaces devant les formes sévères. L’étoposide est une molécule qui doit susciter un grand intérêt de par ses capacités régula- trices de la réaction immunitaire. Un essai thérapeutique, testant les modali- tés d’utilisation de cette molécule, est à envisager rapidement, vue l’urgence extrême, afin de réduire le taux de mortalité et de limiter le temps d’hospitali- sation et d’occupation des lits en soins intensifs.
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